Des chercheurs du Centre de résonance magnétique biologique et médicale de Marseille ont récemment découvert un marqueur cérébral de l’alcoolisme chronique : le scyllo-inositol. Cette molécule est présente dans le cerveau des personnes alcoolodépendantes et absente de celui des sujets sains. Cette découverte offre des perspectives intéressantes dans la prise en charge des patients alcooliques.
Les modifications du métabolisme cérébral consécutives à l’abus chronique d’alcool sont encore méconnues. Cependant, de récents travaux menés au Centre de résonance magnétique biologique et médicale (CRMBM) de Marseille, par l’équipe d’Angèle Viola, ont permis la découverte d’un marqueur cérébral de l’alcoolisme chronique. Ce marqueur, le scyllo-inositol, est un sucre complexe qui provient d’une mauvaise métabolisation du glucose et qui s’accumule dans le cerveau des personnes souffrant d’alcoolisme chronique. Les travaux ont été soutenus par l'Institut de recherche scienctifique sur les boissons (Ireb), avec qui le CRMBM collabore depuis plus de dix ans. Un signal surnuméraire sur le spectre des alcooliques
« Un index de gravité de la dépendance à l'alcool »
« Plus qu’un marqueur de l’alcoolisme, cette molécule est un index de gravité de la dépendance à l’alcool », affirme Patrick Cozzone. La concentration cérébrale du scyllo-inositol augmente avec le degré d'avancement des pathologies cérébrales liées à l’alcoolisme chronique. D’après le chercheur, « une concentration cérébrale anormale de scyllo-inositol serait un signe avant-coureur du développement d’une encéphalopathie. La détection au plus tôt de ce marqueur permettra de mieux suivre l’évolution de l’état cérébral du sujet alcoolodépendant et peut-être d’adapter les moyens thérapeutiques ».
La détection du scyllo-inositol a été possible grâce à une technique d’imagerie appelée spectrométrie de résonance magnétique (SRM). Cette technique non invasive est l’une des nombreuses applications médicales de la résonance magnétique nucléaire, au même titre que l’imagerie par résonance magnétique (IRM). « La SRM permet d’analyser et de visualiser les réactions chimiques qui se produisent dans les tissus et les organes sans avoir à faire de prélèvements. Ce qui équivaut à une biopsie virtuelle », explique Patrick Cozzone, directeur et fondateur du CRMBM.
L’étude menée par l’équipe du Dr. Viola a consisté à dresser des « cartes métaboliques » cérébrales de plusieurs groupes de sujets et de les comparer entre elles. Trois groupes de sujets alcooliques plus ou moins « atteints » et un groupe de sujets « contrôles » ont participé à l'étude. Les sujets alcooliques les plus atteints manifestaient une encéphalopathie aiguë et ont été examinés en état d’imprégnation alcoolique. « C’est la première fois, en addictologie, que certains sujets étaient sous l’emprise de l’alcool au moment même de l’expérience », souligne Patrick Cozzone. Auparavant, les expériences n’avaient porté que sur des sujets en période de sevrage ou déjà sevrés.
Les images métaboliques obtenues par SRM ont révélé la présence d’une molécule inconnue dans le cerveau des personnes alcoolodépendantes, consistant en l’apparition d’un signal surnuméraire sur leur spectre cérébral. « L’équipe d’Angèle Viola a mis dix-huit mois pour identifier cette molécule », précise le Pr. Cozzone. Pour cela, il a fallu analyser les fluides biologiques des sujets alcooliques et les comparer à ceux des sujets sains. L’analyse a montré la présence d’une quantité importante de scyllo-inositol dans le liquide céphalorachidien et dans le sang des alcooliques. Le scyllo-inositol étant absent des fluides des sujets sains, l’anomalie cérébrale présentée par les patients alcooliques traduit la présence d’une quantité anormalement élevée de ce sucre dans leur cerveau.
La présence de scyllo-inositol dans le cerveau des personnes alcoolodépendantes est due à une mauvaise métabolisation du glucose, source principale d’énergie pour le cerveau. « En temps normal, le glucose, est dégradé par une voie métabolique appelée glycolyse. Chez les alcooliques, la glycolyse est perturbée et le glucose est indirectement transformé en scyllo-inositol », explique le Pr. Cozzone.
L’équipe d’Angèle Viola a entamé de nouvelles recherches qui permettront de savoir si le scyllo-inositol est seulement un marqueur passif de l’alcoolisme ou si il est toxique en lui-même. « Nous avons constaté que la répartition du scyllo-inositol au niveau du cerveau est hétérogène. Il est plus concentré dans les zones les plus lésées par l’abus chronique d’alcool, ce qui est plutôt en faveur d’une toxicité», précise Patrick Cozzone. « Toutefois, nous avons aussi constaté que la concentration cérébrale du scyllo-inositol diminue après sevrage », conclut-il sur un ton optimiste.
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